NEJM杂志:这种降糖药,竟能提升造血干细胞移植疗效?
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西格列汀,不止于降糖!
二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)是一种与白细胞表面抗原CD26相同的同源二聚体II型跨膜受体,同时也以可溶性、酶活性形式存在于血浆中。DPP-4广泛参与了多种生物学过程,可以通过延长内源性肠促胰岛素活性时间,增加胰岛素释放水平。
DPP-4抑制剂——西格列汀,在临床中主要用于2型糖尿病(T2DM)的治疗,甚至在2016年中华医学会内分泌学分会和中国药学会医院药学专业委员会联合发布的《基于肠促胰素的药物治疗临床应用的快速建议指南》中将其作为二甲双胍不耐受或存在使用禁忌的患者的一线替代治疗药物。
值得一提的是,DPP-4同时还与基质细胞衍生因子1诱导的干细胞归巢、造血细胞因子活性和T细胞免疫功能相关。在T细胞上,CD26或DPP-4具有增强T细胞活化的共刺激功能,T细胞表面的CD26或DPP-4与抗原提呈细胞(APC)上的配体Caveolin 1相互作用,增强了T细胞的活化,使APC上的CD86表达上调,从而导致共刺激。
既往小鼠模型研究显示,CD26的表达下调可阻止急性移植物抗宿主病(aGVHD)并保留移植物抗肿瘤效应。因此,研究者假设DDP-4受到抑制后,可通过抑制T细胞活化来减少异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的aGVHD。
克服aGVHD,为allo-HSCT疗效破局!
aGVHD是allo-HSCT后特有的并发症,是移植治疗相关死亡的主要原因之一,由供体T细胞攻击受者同种异型抗原所致。aGVHD多发生于移植后100天内,主要累及皮肤、消化道和肝脏这3个器官,表现为皮肤红斑和斑丘疹、持续性厌食或腹泻、肝功能异常等。aGVHD缺乏有效治疗,所以预防显得尤为重要,但是在标准的预防方案(包括钙调神经磷酸酶抑制剂与甲氨蝶呤或西罗莫司)下,在HLA相合allo-HSCT后100天内,仍有34-51%的患者发生II-IV级aGVHD。如何克服aGVHD,是造血干细胞移植治疗中仍未被满足的临床需求。
西格列汀,或可作为aGVHD的有效预防!
最近,一项使用西格列汀联合他克莫司和西罗莫司来预防allo-HSCT后的aGVHD的前瞻性研究结果发表于The New England Journal of Medicine杂志。研究结果显示:西格列汀联合他克莫司和西罗莫司可降低Allo-HSCT后的aGVHD的发生率。
Allo-HSCT是治疗血液系统恶性肿瘤的终极手段之一,临床医生与患者对此寄予厚望,然而移植后GHVD一直是影响其疗效的主要因素之一,目前尚无有效预防药物来解决这一未被满足的临床需求。基于本次研究结果,西格列汀联合他克莫司和西罗莫司降低了Allo-HSCT后的aGVHD的发生率,或可作为aGVHD的有效预防,但考虑到本次样本量较小,我们仍期待更大样本的随机对照临床研究结果来进一步证实西格列汀的应用疗效。
[1]Farag SS,Abu Zaid M,Schwartz JE,Thakrar TC,Blakley AJ,Abonour R,Robertson MJ,Broxmeyer HE,Zhang S.Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease.N Engl J Med.2021 Jan 7;384(1):11-19.doi:10.1056/NEJMoa2027372.PMID:33406328.[2]肠促胰素药物评价专家组.DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的临床地位评价[J].药品评价,2019,16(9):3-8,20.DOI:10.3969/j.issn.1672-2809.2019.09.001.
本文首发:医学界血液频道
本文作者:小白
本文审核:血液肿瘤教研室
责任编辑:Amelia
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